항히스타민제의 기전과 세대별 특징에 대해 살펴보고 용도와 부작용에 대해 알아봅니다.
히스타민이란
히스타민은 알레르기와 염증반응, 위산분비, 뇌에서의 신경전달을 매개하는 물질로, 우리 몸 모든 조직에 존재합니다. 주로 비만세포(mast cell)에 저장되어 있다가 외부 독소, 세균 독소, 외상이나 추위 등의 자극에 의해 유리되며, 히스타민 수용체에 결합함으로써 효과를 나타냅니다.
유리된 히스타민은 매우 빠르게 작용하지만 Diamine oxidase에 의해 신속하게 불활성화 되므로 대부분 국소적으로 작용합니다. 하지만 불활성화 속도보다 빠른 속도로 유리되어 혈류를 통해 전신으로 퍼지게되면 아나필락시스 반응이 일어납니다.
항히스타민제의 기전(작용 원리)
히스타민 수용체 중, H1 수용체는 분비촉진, 평활근 수축, 모세혈관 투과성 증가, 혈관확장을 촉진하며, 비염, 아토피 피부염, 결막염, 두드러기, 기관지수축, 천식 및 아나필락시스 등 많은 질환에 관여합니다. H2 수용체는 위의 벽세포에 위치하여 위산 분비를 증가시킵니다.
항히스타민제(Antihistamine)이라 함은 주로 H1 수용체 차단제를 가리킵니다.
항히스타민제는 히스타민의 생성이나 유리에 영향을 끼치지 않으며 수용체의 반응을 차단하는 것이므로, 일단 발생한 증상 억제하는 것보다는 미리 증상을 예방하는 효과가 탁월합니다.
세대 구분 및 세대별 특징
1세대 항히스타민제는 뇌혈관장벽을 통과하므로 진정작용이 있는 것이 특징입니다. 따라서 알러지약으로 쓰기이도 하지만 멀미약, 구토 억제제, 수면제 등으로도 사용됩니다.
- 클로르페니라민(Chlorpheniramine) : 알러지약(페니라민), 각종 감기약에 포함
- 히드록시진(Hydroxyzine)
- 디펜히드라민(Diphenhydramine) : 수면유도제(슬리펠, 제로민)
- 독시라민(Doxylamine) : 수면유도제(아론정)
- 메클리진(Meclizine) : 멀미약. 구역, 구토 억제제.
2세대 항히스타민제는 진정작용이 약하고 하루 1번만 복용하면 된다는 장점 때문에 각종 알러지, 비염 등에 가장 널리 쓰이는 약물이 되었습니다. Cetirizine, Loratadine이 대표적입니다. Levocetirizine, Fexofenadine, Desloratadine 은 3세대 히스타민으로 분류하기도 하지만 엄밀히 말하자면 2세대에 속합니다.
- 세티리진(Cetirizine)
- 로라타딘(Loratadine)
- 레보세티리진(Levocetirizine)
- 데스로라타딘(Desloratadine)
- 펙소페나딘(Fexofenadine)
세티리진은 지르텍으로 유명하며 국내에서 가장 널리 쓰이는 일반약 항히스타민제입니다. 알러샷, 알지텍 등 연질캡슐로도 많이 출시되어 다양한 상품명으로 출시되어 있습니다. 로라타딘은 졸린 부작용이 거의 없는 알러지 약으로 장기간 운전이나 위험한 기계조작을 앞두고 있다면 세티리진 보다 우선하여 선택합니다. 펙소페나딘은 알레그라로 유명하며, 진정작용이 거의 없고 효과가 좋으나 가격 비싼 단점이 있습니다.
적응증, 치료용도
알레르기 및 염증상태
알러지성 비염, 두드러기, 가려움 등 각종 알러지 반응에 사용됩니다. 효과와 부작용 측면에서 우수한 2세대 항히스타민제가 주로 쓰입니다.
감기약, 콧물약 등 복합제제에서 클로르페니라민과 같은 1세대 항히스타민제가 많이 쓰이고 있습니다. 값이 싸기 때문에 경제성이 좋고, 때로는 졸린 부작용을 환자들이 ‘약이 잘듣는다’고 받아들이는 경우가 있기 때문입니다. 예를들어 테라플루에는 주로 수면유도제로 쓰이는 디펜히드라민이 함유되어 있습니다.
알러지성 결막염 등에도 효과가 탁월하므로 안약(olopatadine, ketotifen)으로도 많이 사용됩니다.
수면유도제
1세대 항히스타민 중 진정작용이 강한 디펜히드라민과 독시라민이 수면유도제로 사용됩니다. 디펜히드라민이 반감기가 더 짧아 잠에서 깨고도 몽롱한 부작용이 덜합니다. 다만 더 강한 효과를 원한다면 독시라민을 사용하도록 합니다.
멀미 및 구역
메클리진이 많은 멀미약에 사용되고 있습니다. 카페인과 복합제로도 많이 출시되어 있습니다.
부작용 및 주의사항
진정작용
히스타민은 중추신경계에서 신경전달물질로 사용되는데, 항히스타민제가 뇌혈관장벽을 넘어 이행하게 되면 이를 차단하므로 진정작용이 나타납니다. 구체적으로 졸림, 피로, 어지럼증, 떨림 등이 나타날 수 있습니다. 이러한 부작용은 1세대 항히스타민제에서 심하게 나타납니다.
항콜린효과
항히스타민제는 무스카린수용체에 결합할 수 있으므로 항콜린 부작용이 있습니다. 구강 건조, 시야흐림, 요저류, 두통 등으로 나타납니다. 이로 인해 다음과 같은 환자는 항히스타민제 복용 시 주의하여야 합니다.
- 전립선 비대증 환자 : 소변 배출에 어려움이 증대될 수 있습니다.
- 녹내장 환자 : 안방수 유출을 감소시키므로 안압이 올라갈 수 있습니다.
- 갑성선기능항진증, 심장질환 환자
특히 1세대 항히스타민제의 경우 천식 등의 증상을 악화시킬 수 있으므로 감기약 등 복용 시 주의하도록 합니다.
식욕증가
항히스타민제는 항히스타민 그리고 항세로토닌 효과로 인하여 식욕을 증가시킵니다. 알러지약 등을 장기 복용할 시 체중 증가의 원인이 될 수 있습니다.
항아드레날린 효과
저혈압, 어지러움, 빈맥 등이 나타날 수 있습니다.
약물상호작용
MAO억제제, 알츠하이머 질환의 치료에서 콜린에스터라아제 억제제의 효과를 감소시킬 수 있으므로 주의하여야 합니다. MAO억제제는 항우울제, 항정신병제, 항파킨슨제 등으로 쓰이는 약물군입니다.
과량의 알콜과 함께 투여시 부작용이 심해지므로 주의합니다.